Lancet Oncol:西妥昔单抗在晚期NSCLC中都是否有一席之地？

EGFR通道在后期NSCLC的时有发生转变中所扮演着重要女角，西妥卜唑是靶向EGFR的单克隆抗体，在标准化疗的细化联合行动西妥卜唑可用后期NSCLC一线化疗，或许可以更进一步提颇高颇高血压的。近日，《Lancet Oncology》该软件发表了SWOG S0819学术研究的结果，在后期NSCLC颇高血压中所，评估西妥卜唑联合行动化疗能否更进一步提颇高颇高血压的。背景尽管过去十余年，后期NSCLC颇高血压的化疗取得了贞着的进展。但对于飞轮基因野生型的颇高血压，多数颇高血压仍然缺乏必需的化疗策略。西妥卜唑是一个颇高功能性的，靶向EGFR的单克隆抗体。EGFR信号通道在呼吸系统癌的时有发生转变中所扮演着重要女角，因此西妥卜唑联合行动化疗可用后期NSCLC或许有一定的。既往两项II期病理学术研究S0342和S0536已经评估了西妥卜唑联合行动化疗可用后期NSCLC一线化疗的和相容性。在S0342的次要研究往南中所发现，EGFR拷贝数（FISH具体方法探测）或许与西妥卜唑的关的。在S0536学术研究中所，在后期NSCLC一线化疗中所评估含钴双药化疗联合行动西妥卜唑和贝伐珠唑的和相容性，学术研究结果上会，EGFR为了将与颇高血压的更好的病理关的。基于S0342学术研究和S0536学术研究的相容性，和动物圣万探索原始数据，筹划了III期病理学术研究SWOG S0819，旨在后期NSCLC颇高血压中所评估一线使用西妥卜唑联合行动类固醇卡钴联合行动或不联合行动贝伐珠唑的和相容性，并评估EGFR为了将（FISH具体方法）探测能否作为西妥卜唑的预期圣万。学术研究假设，EGFR FISH白血病颇高血压与更好的PFS或OS关的。方具体方法学术研究入四组初治的后期NSCLC颇高血压，1：1随机分配至西妥卜唑四组（类固醇卡钴+西妥卜唑联合行动或不联合行动贝伐珠唑）或对照四组（类固醇卡钴联合行动或不联合行动贝伐珠唑）。低层因素包括：是不是不能接受贝伐珠唑化疗（是 vs 否），酒精情况下（现在或既往 vs 从未酒精者），分期（M1a vs M1b）。在化疗前探测颇高血压的EGFR为了将情况下，如果在>=40%的细胞中所探测到4个或更多的EGFR拷贝数，则表述为EGFR为了将。主要学术研究往南为EGFR FISH白血病颇高血压的PFS（表述为随机至疾病进展，症状缓和或任意原因避免的幸存者）和基本上入四组群体的OS（表述为随机至任意原因避免的颇高血压幸存者）。次要学术研究往南为基本上群体的PFS和EGFR FISH白血病颇高血压的OS。结果2009年8同年13至2014年5同年30日，共1333同上颇高血压直接参与随机，在排除了20同上不合格的颇高血压后，西妥卜唑四组和对照四组分别有656同上和657同上颇高血压不能接受化疗。中所位随访短时间为35.2个同年，两四组颇高血压的病理特征比较。得来了1190同上（91%）颇高血压的四组织古生物学家，其中所1034同上（94%）颇高血压的四组织可以顺利进行EGFR FISH探测。在顺利进行EGFR FISH探测的颇高血压中所，58同上探测失败，再度976同上颇高血压有EGFR FISH的结果，400同上为EGFR FISH白血病的颇高血压。将其余直接参与学术研究的913同上颇高血压表述为EGFR FISH非白血病的颇高血压（包括EGFR FISH阴性和EGFR FISH情况下未知）。1313同上可以不能接受化疗的颇高血压中所，53同上（4%）颇高血压没有不能接受任何拟议规定的化疗，再度只有1259同上（西妥卜唑四组627同上，对照四组632同上）可以顺利进行相容性研究。学术研究入四组流程上图不见下上图1.上图1. 学术研究入四组流程上图在EGFR FISH白血病的颇高血压中所，在西妥卜唑四组和对照四组分别有194同上和198同上颇高血压远超事件往南后，对比两四组颇高血压的PFS，没有统计学相似之处，西妥卜唑四组和对照四组大致相同5.4个同年和4.8个同年，不见下上图2A。在西妥卜唑四组和对照四组分别有570同上和593同上颇高血压幸存者后，基本上群体中所，两四组颇高血压的OS没有统计学相似之处，mOS大致相同10.9个同年和9.2个同年（HR=0.93， 95% CI 0.83–1.04； p=0.22），不见下上图2B。上图2A. EGFR FISH白血病颇高血压的PFS对比；2B. 基本上群体的OS对比。此外，基本上群体中所，两四组颇高血压的PFS和ORR也没有贞着相似之处，不见下上图3A. 但EGFR FISH白血病的颇高血压中所，两四组颇高血压的OS有贞着相似之处，不见下上图3B。是不是不能接受贝伐珠唑化疗，与基本上群体或有所不同EGFR FISH情况下颇高血压的OS，PFS和ORR无关的性，不见下上图3A，3B。更进一步顺利进行亚四组研究，如单独研究鳞癌颇高血压，两四组的OS，PFS和ORR没有贞着相似之处。在既定的亚四组研究，如EGFR FISH白血病的呼吸系统鳞癌颇高血压，西妥卜唑四组的OS贞着长于对照四组，尽管两四组的PFS和OS没有贞着相似之处（上图3，表2）。在EGFR FISH非白血病的鳞癌颇高血压中所，两四组群体的PFS，OS和ORR没有贞着相似之处。此外，在非鳞癌颇高血压中所，无论EGFR FISH情况下，两四组颇高血压的OS，PFS和ORR以外无贞着相似之处。上图3A. 有所不同亚四组颇高血压的PFS对比上图3B. 有所不同亚四组颇高血压的OS对比最相似的3-4不良反应为反之亦然粒细胞计数器减低（西妥卜唑四组和对照四组大致相同37% vs 25%），白细胞计数器减低（16% vs 20%），早早（13% vs 20%），和皮疹痤疮（8% vs <1%）。结论和谈论这一项学术研究是迄今最大样本量的评估西妥卜唑可用EGFR FISH白血病的NSCLC和未加选择的后期NSCLC颇高血压。在这一随机、开放、多中所心III期病理学术研究中所，在标准化疗细化加用西妥卜唑并不能延长EGFR FISH白血病后期NSCLC颇高血压的PFS和基本上群体的OS。在EGFR FISH白血病的鳞癌颇高血压中所，西妥卜唑联合行动化疗贞示出新一定的优势，后续需要更进一步的探索哪一种亚型的颇高血压可以从EGFR胺的联合行动化疗中所获益。原始出新处：Roy S Herbst, MD, Mary W Redman, PhD, Edward S Kim, MD, et al. Cetuximab plus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab versus carboplatin and paclitaxel with or without bevacizumab in advanced NSCLC (SWOG S0819): a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol (2017)