新药方式于 Crisaborole 软膏治疗特应性皮炎

发散外科手术是特应结肠炎（AD）的重要环节，但是近 15 年来尚无新的外服药被开发计划用于 AD 的外科手术。近期，美国 Paller 耶鲁大学等人则开展了一项新药制剂外科手术特应结肠炎的有效性和必需性研究课题，刊文于 J Am Acad Dermatol。

此项研究课题用以评估两项 Ⅲ 期 AD 研究课题（研究课题项目编号分别为AD-301 和 AD-302）中的 Crisaborole 软膏的和必需性。Crisaborole 一种半乳糖酶-4（PDE4）抗病毒。而 PDE4 是一种 AD 上皮细胞性STAT导致的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起依赖性。在 AD 症状循环的上皮细胞细胞中的，PDE4 活性增加，且体内测试显示，单核细胞中的的 PDE4 受可抑制后，促上皮细胞中间体的STAT获释降低。

Paller 等人完成如下的研究课题设计者——完成两项同等设计者、赋形剂对照、随机随机对照研究课题（Crisaborole 与赋形剂的人数比为 2:1），扩展到的症状年长≥2 岁，得出结论静态世界性评估（ISGA）评分为轻度或中的度，服药新方法为每天 2 次，共 28 天。主要终点是 29 天时 ISGA 评分为清理（0）/基本上清理（1）并与基线相比有所改善等级≥2 级。额外分析包括达到 ISGA 要能评分的短时间、达到清理或基本上清理的症状数目、AD 体征情况严重度的过重以及炎症有所改善所无需短时间。

结果显示，相比对照组，Crisaborole 组达到要能 ISGA 评分的数目较低（清理/基本上清理伴≥2 级有所改善，AD-301: 32.8% vs 25.4%; AD-302: 31.4% vs 18.0%），并且清理/基本上清理的数目较低（51.7% vs 40.6%; 48.5% vs 29.7%）。Crisaborole 外科手术的症状达到要能 ISGA 评分的短时间和炎症有所改善所无需短时间均短于赋形剂（均为 P ≤ 0.001）。所示 1 为 Crisaborole 软膏外科手术 AD 29 天时达到要能 ISGA 评分的临床表现。

所示1 （A）基线和（B）Crisaborole 外科手术 29 天时的临床表现

至于必需性，研究课题显示 Crisaborole 必需性较差，大多数外科手术中的浮现的过多重大事件（TEAEs）情况严重度为轻至中的度（核心内容数据资料，Crisaborole: 94.3%; 赋形剂: 96.9%），且大多数权衡与外科手术不太相关（核心内容数据资料，Crisaborole: 78.6%; 赋形剂: 84.2%）。Crisaborole 外科手术的耐受性较差，TEAEs 发生率与赋形剂类似。主要的外科手术相关 AEs 是服药手部的疼痛（发生率 4.4%），主要报道为烧灼感或针刺感。

讨论

由于潜在制剂糖皮质激素和制剂钙调磷酸酶抗病毒的潜在过多重大事件以及依然使用受限，要外科手术 AD，尚无需必需而有效的制剂折中类固醇。Crisaborole 系统会吸收极多，且可快速代谢为无活性催化中间体，可降低系统会性过多重大事件的风险，因此，它有潜力作为迄今发散外科手术的折中服药。

在这里的Ⅲ期用药课题中的，Crisaborole 每天 2 次、外科手术 28 天内，可见必需性较差，因为：（1）外科手术相关过多重大事件的发生率低，（2）无情况严重的外科手术相关过多重大事件，（3）外科手术中的断率低。过多重大事件发生率低，程度轻，这提示 Crisaborole 这种新型制剂制剂可靶向用于上皮细胞中间体手部，同时可降低系统会性过多重大事件发生风险。

Crisaborole 代表人着一流的吲哚外服药，通过可抑制 AD 中的 PDE4 的活化而降低发散上皮细胞中间体。在这两项 Ⅲ 期用药课题中的，Crisaborole 在 AD 生理学上的抗上皮细胞中间体依赖性完全一致，且 Crisaborole 亦可及早且持续有所改善炎症。其他 PDE4 抗病毒用于银屑病等上皮细胞性皮肤病亦可见其抗炎症依赖性，这也支持了 Crisaborole 可显著过重 AD 的炎症。

Crisaborole 代表人着一种有前景的新选择，用于轻中的度AD症状的外科手术，研究课题显示其和必需性俱佳。愿景的研究课题可以选择完全相同情况严重程度这两项的 AD，或可包括额外的有效性数据资料，并全面阐明 Crisaborole 在 AD 中的的依赖性。此外，由于分别有 45% 和 60% 的症状在 6 月龄和 1 岁是浮现 AD，因此可能无能够全面探险 Crisaborole 外科手术年长

此外，因为AD病程慢性，有必要依然外科手术，因此此研究课题的症状将会在早先研究课题中的全面推论 Crisaborole 使用的依然必需性。总的来说，Crisaborole 软膏意在于 AD 的潜在机制，对其有外科手术有效，且无迄今疗法中的的不足。

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编者： 费杨虹虹